大量的證據表明懷孕早期葉酸缺乏胎兒神經管畸形危險性增加---常見的是脊柱裂和無腦兒。這種關聯性，導致美國和加拿大在1998年采用公共健康干預措施，在這兩個國家的所有谷物中都加入合成的、生物可利用的葉酸進行強化。早期的證據表明，這一措施使得嬰兒神經管畸形的發生率下降了15%-50%。現在世界上共有51個國家使用強制性對谷物進行全民強化補充。

　　同型半胱氨酸假說

　　同型半胱氨酸是一種氨基酸，高同型半胱氨酸血癥是心臟病的標志物之一，預示患動脈粥樣硬化的風險增加，引起心臟病發作。這種關聯性是建立在患同型半胱氨酸尿癥的兒童―是一種少見的遺傳病，血中同型半胱氨酸的水平異常增高。這種兒童的心臟病發病率較高。據此推論到整個人群中，假設通過補充B組維生素能通過降低同型半胱氨酸的水平，從而減少心臟的發病率。

　　反對的證據

　　近，同型半胱氨酸與心臟病的關系受到質疑，內科檔案(Archives of Internal Medicine)將8個葉酸相關研究，包括37,485名受試者進行薈萃分析，發現強化補充葉酸能使血液中的同型半胱氨酸水平降低25%，但是對于常見的心血管疾病，癥和死亡率都沒有什么影響。

　　相似的措施在其他國家也正在醞釀之中，但是葉酸補充會掩蓋老年人維生素B12缺乏的癥狀，另外有研究發現，高劑量的葉酸與結腸直腸可能相關。

　　質疑

　　目前還不知道較低水平的葉酸補充是否更安全，并且同樣有效呢?在很多發展中國家，育齡女性葉酸水平較低，影響了母嬰死亡率。在這些國家，食物強化葉酸可能對孕期女性和嬰兒---這些葉酸缺乏高危人群補充葉酸好的方式，所以在這些國家推廣葉酸強化計劃是有必要的。在某些發達國家葉酸補充也沒有完全到位，2000年和2006年，英國曾經兩次正式提出強化補充葉酸的提議，但是因為考慮到需要進一步的證據觀察葉酸是否有致的風險，這個提議一再被延遲。

　　目前的研究

　　McNulty博士對101名愛爾蘭心臟病人(平均年齡64歲)雙盲，隨機，安慰劑試驗，選擇了71名健康老人(平均60歲)，隨機分成4組，每天補充葉酸分別為0毫克，0.2毫克，0.4毫克或者0.8毫克。

　　經過6個半月觀察后，研究者發現補充葉酸能使血中維生素B的水平增加，但是0.2毫克，0.4毫克或者0.8毫克組間效果沒有差異。該研究發現葉酸在每天0.2毫克的低劑量情況下長期使用沒有副作用，降低同型半胱氨酸的效果很明顯，同時還避免了高劑量可能的安全隱患。從美國和加拿大從1998年開始全民強化補充葉酸，估計每天攝入的葉酸為0.215-0.249毫克，這與本研究中每天0.2毫克的葉酸劑量相當。說明葉酸強化政策是安全有效的。

　　這個發現對于支持在不同的國家進一步推行葉酸強化政策，提供了重要的理論支持。這是因為全民的食物強化計劃針對性并不很強，每個人缺乏葉酸的程度不同，有的人缺的多一些，有的人缺的少一點，有的人根本不不缺乏，就是說，要保證每個人都能獲得足夠劑量的葉酸，那么就意味著有些人的葉酸會過量。所以要盡可能設定一個小有效劑量。目前美國人服用的孕期維生素中一般葉酸的劑量是每天0.8毫克。聯合利華的研究人員認為低水平的葉酸--每天0.2 毫克(200微克)已經能夠降低神經管畸形。